FWF - J 3466-N28 - Naturstoffsynthese von (+)-Brefeldin A

Der Plan für eine asymmetrische Totalsynthese von (+)-Brefeldin A, einem potentiellen anti-Krebs Mittel, das – zusätzlich – noch weitere interessante Aspekte im pharmazeutischen Bereich aufweist, wird in diesem Projekt vorgestellt. Schlüsselschritte der Synthese sind die ringschließende Alkinmetathese, eine erst kürzlich entwickelte katalytische trans-Hydrierung, sowie eine elegante Methode zur Alkinsynthese aus den entsprechenden Laktonen. Gerade weil die pharmazeutische Bedeutung der Zielverbindung in den letzten Jahren immer mehr anwuchs, soll die vorgeschlagene Synthese nicht nur eine kurze und überzeugende Route darstellen, sondern zielt auch auf Gesamtausbeuten im Grammbereich ab, um medizinische und biologische Studien dieser Verbindung besser mit dem nötigen Material versorgen zu können. In diesem Sinne werden verschiedene Syntheserouten zu dem Cyclopentanol-Ringsystem vorgeschlagen, die im Zuge des Projekts auf ihre Anwendbarkeit hinsichtlich der oben genannten Merkmale (hohe Ausbeuten, Gesamtausbeute im Grammbereich) getestet werden. Diese Syntheserouten beinhalten auch biokatalytische Methoden, die die Chiralität (der Naturstoff besitzt fünf Stereozentren) der Cyclopentanol-Zwischenstufe gewährleisten sollen. Anschließend wird dann mittels ringschließender Alkinmetathese und trans-selektiver Hydrierung (+)-Brefeldin A mittels einer 15-20 stufigen Synthese (längste lineare Sequenz) erhalten.